美科學家研究發現 創傷後應激障礙相關受體

    創傷後應激障礙(Post-traumatic stress disorder, PTSD)又叫創傷後緊張症，是對令人不安的經歷作出的一種不良的心理反應，這些經歷會對許多人的一生造成影響，但是這種病症背後的生物進程卻尚未搞清。如今，美國科學家已經鑒別出了一種與性別有關的腦垂體腺苷酸環化酶激活多肽(PACAP)，及其與PTSD有關的受體(PAC1)，這一成果將對改善這種疾病的診斷和治療提供幫助。

  
    PACAP是一種服務於多種生物功能的激素，包括調節細胞的應激反應。為了研究PACAP信號在心理壓力中可能扮演的角色，美國馬利蘭州霍華德·休斯研究所的Kerry J. Ressler和同事對1200多例心理高度受創的PTSD患者以及非PTSD人員進行了調查。
  
    研究人員首先在64名受試者的血液樣本中測量了PACAP38的水準，這是一種包含有38個氨基酸殘基的PACAP異形體。研究人員發現，在女性——而非男性中，PACAP38 的水準與PTSD的診斷及心理症狀有關。此外，具有高PACAP迴圈水準的女性——而非男性——在恐懼調節範式中表現出了一種增強的吃驚反應，從而為 PACAP信號與女性壓力反應之間的一種聯繫提供了生理學證據。
  
    接下來，研究人員在1200多位個體的樣本中搜索了 PTSD與編碼PACAP(ADCYAP1)和PAC1 (ADCYAP1R1) 的基因突變之間的遺傳學聯繫。在44個單核苷酸多態性(SNP)研究中，只有ADCYAP1R1 SNP (特指rs2267735)表現出了與PTSD之間的一種聯繫，並且這種關聯被發現僅僅存在於女性之中。重要的是，這種SNP發生在 ADCYAP1R1的雌激素響應要素中。這一補充研究表明，雌激素能夠調節ADCYAP1R1的表達，同時能夠解釋在當前研究中發現的與性別有關的聯繫。就像PACAP38的含量一樣，rs2267735 SNP的存在預示了女性在一個恐懼調節範式中增強的吃驚反應。
  
    表觀遺傳機制被認為在調節嚴重創傷的長期影響中扮演了一個角色。與這種認識相一致，Ressler等人發現，在一種與性別無關的方式中，編碼PAC1的基因的甲基化與PTSD有關。
  
    為了給這些研究成果提供更進一步的驗證，研究人員在嚙齒動物中將巴甫洛夫恐懼調節作為一種模式。定量聚合酶鏈式反應(PCR)顯示，在小鼠恐懼的鞏固過程中，杏仁核中的Adcyap1r1 mRNA增加了1.5倍。此外，與被植入了安慰劑微粒的雌鼠相比，被植入雌激素微粒的雌鼠在終紋床核——強烈受性激素影響的一個杏仁核延伸區域——中表現出了更高水準的Adcyap1轉錄。因此，雌激素信號似乎導致了PACAP的表達。
  
    研究人員在最近出版的《自然》雜誌上報告了這一研究成果。
  
    研究人員表示，總的來看，這些研究表明，受雌激素調節的PACAP信號在嚴重創傷不良響應的易損性賦予上扮演了一個角色。這些發現可以解釋為什麼女性患上PTSD的幾率是男性的兩倍，並強調了這種疾病可能的生物靶標和治療靶點。

科學時報 2011/04/19  趙路

相關連結

Post-traumatic stress disorder is associated with PACAP and the PAC1 receptor (Nature)