“這種疫苗稱為動態抗海洛因疫苗 (dynamic anti-heroin vaccine)。”主要研究人員、斯克里普斯研究院斯卡格斯化學生物學院的金•簡達(Kim D. Janda)說,“25年來我們一直在研究藥物成癮疫苗,還沒看到過這麼強的免疫反應,這對那些想戒掉海洛因的人來說,是一種切實可行的療法。”
過去40多年裡,人們一直在研究臨床可行的海洛因疫苗而未能成功。由於海洛因在體內代謝會產生多種化學物質,每種都會造成精神影響,讓疫苗很難找到標靶。海洛因是親脂性的,能迅速降解為6-乙醯嗎啡(6-acetylmorphine, 6AM)。海洛因和6-乙醯嗎啡都能通過血腦屏障,與腦中的鴉片受體結合。
研究小組用的“動態”方法不僅瞄準海洛因本身,還包括它的降解產物。他們將類海洛因半抗原(半抗原是一種能引起免疫反應的小分子)和一種名為鑰孔蟲戚血藍蛋白(keyhole limpet hemocyanin, KLH)的普通載體蛋白結合,並用明礬(疫苗添加劑)混合作為輔助,生成了一種調和疫苗。調和疫苗在體內慢慢降解,讓免疫系統面對海洛因代謝後的不同化學物質環境。
“結果疫苗能對持續變化的藥物標靶產生抗體,這在治療藥物濫用的疫苗中是前所未有的。”論文第一作者尼爾•斯托(G. Neil Stowe)說。
他們還將動態海洛因疫苗和非動態(如只針對嗎啡)疫苗進行了比較,發現注射動態海洛因疫苗的小鼠迅速產生了強健的多克隆抗體。而且,經過幾次加強免疫後,成癮小鼠用一種杠桿裝置“自行取藥”攝取海洛因的概率大減,7只接受海洛因疫苗的小鼠只有3只還“自行取藥”。而對照組小鼠都還有“自行取藥”行為。
“給動物接種疫苗後不顯出對海洛因的反應,這種效果是迄今為止該類藥物中最顯著的。”論文合著者、斯克里普斯研究院成癮紊亂神經生物學會委員會主席喬治•科波(George F. Koob)說,“這是一種更人性化的療法,能真正幫助那些需要它的人。”
研究人員還指出,這種海洛因疫苗高度特效,它只產生一種專門針對海洛因和6-乙醯嗎啡的抗體,而對其他鴉片相關受體藥物不反應,這表示該疫苗能和其他海洛因恢復療法結合使用。他們最近在跟沃特•里德陸軍研究院合作,開發一種具有雙重功效的疫苗,能同時對抗艾滋病和海洛因成癮。
科技日報 2011/07/27 常麗君
- Scientists create vaccine against heroin high (Physorg)
- A Vaccine Strategy that Induces Protective Immunity against Heroin (Journal of Medicinal Chemistry)
- Janda Group (TSRI)
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